Antivirales (No retrovirales)
Antivirales (No retrovirales).
En los últimos 25 años se han desarrollado y aprobado la mayoría de los antivirales disponibles actualmente en Estados Unidos. El éxito del diseño racional de medicamentos impulsó esta actividad que comenzó con la aprobación del Aciclovir, análogo nucleósido antiherpesvirus, cuyo descubrimiento y desarrollo resultó en la concesión de un Premio Nobel a Gertrude Elion y George Hitchings en 1988.
Replicación Viral:
Los virus son microorganismos simples que consisten en DNA o RNA de doble cadena o monocatenario encerrados en una cubierta de proteína llamada cápside. Algunos virus también poseen una envoltura lipídica derivada de la célula hospedadora infectada, que, como la cápside, puede contener glucoproteínas antigénicas.
Los agentes antivirales efectivos inhiben los eventos replicativos específicos del virus o inhiben preferentemente la síntesis de proteínas o ácidos nucleicos dirigidas por virus en lugar de dirigidas por células hospedadoras.
Los virus de DNA incluyen poxvirus (viruela), herpesvirus (varicela, herpes zóster, herpes oral y genital), adenovirus (conjuntivitis, dolor de garganta), hepadnavirus (HBV) y papilomavirus (verrugas). La mayoría de los virus de DNA ingresan al núcleo de la célula hospedadora, donde el DNA viral se transcribe en el mRNA mediante la polimerasa de la célula hospedadora; el mRNA se traduce en la forma de célula hospedadora habitual en proteínas específicas de virus. Los poxvirus son una excepción; portan su propio RNA polimerasa y se replican en el citoplasma de la célula huésped.
Fármaco utilizado contra herpesvirus.
Aciclovir
Es un análogo nucleosídico de guanina acíclico que carece de las posiciones 2’ y 3’ que normalmente suministra la ribosa. El valaciclovir es el profármaco del éster de l-valílico de aciclovir.
El aciclovir es el
prototipo de un grupo de agentes antivirales que son congéne
res de nucleósidos, que se fosforilan intracelularmente por una
cinasa viral y luego por las enzimas de la célula huésped, para convertirse
en inhibidores de la síntesis del DNA viral.
Uso terapéutico
Infecciones por virus del herpes simple:
En las infecciones genitales iniciales por HSV, el aciclovir oral (200 mg cinco veces al día o 400 mg tres veces al día durante 7 a 10 días) y el valaciclovir (1000 mg dos veces al día durante 7 a 10 días).
La supresión del herpes genital con valaciclovir reduce el riesgo de transmisión de la infección a una pareja susceptible casi en 50%, en un periodo de 8 meses.
El Aciclovir oral es eficaz en la gingivoestomatitis herpética primaria (600 mg/m2 cuatro veces al día durante 10 días en niños) pero proporciona un modesto beneficio clínico en el herpes bucolabial recurrente.
El valaciclovir a dosis elevada a corto plazo (2 g dos veces durante 1 día) acorta la duración del herpes bucolabial alrededor de 1 día.
Efectos secundarios.
Cidofovir
El cidofovir es un análogo de nucleótido de citidina con actividad inhibitoria contra el herpes humano, el papiloma, el polioma, la viruela y los adenovirus.
Mecanismos de acción:
Usos terapéuticos
El cidofovir intravenoso está aprobado para el tratamiento de:
Idoxuridina
La idoxuridina es un análogo timidínico yodado que inhibe la replicación in vitro de varios virus de DNA, incluidos los herpéticos y los poxvirus. La idoxuridina carece de selectividad, y en bajas concentraciones inhibe el crecimiento de células no infectadas.
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